Se utilizó el sistema EClassical 3200 HPLC para monitorear la síntesis del derivado de butanol-IMDQ. Ayudó a verificar la finalización de la reacción y la pureza del compuesto sintetizado mediante el análisis de la mezcla de reacción, lo que garantizó la preparación exitosa del componente clave de IMDQ para la posterior formación del complejo anticuerpo-polímero.
EClassical 3200 Sistema de cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC) equipado con una columna analítica de fase inversa Supersil ODS2 (5 μm) y un detector UV/vis.
Las células dendríticas (CD) intratumorales son fundamentales en el tratamiento de tumores debido a su estado inmaduro y protumoral inducido por el microambiente tumoral. Clínicamente, estas CD inmaduras se correlacionan con la progresión y recurrencia de la enfermedad, lo que afecta negativamente el pronóstico. La activación de las CD por el agonista de TLR7/8 imidazoquinolina (IMDQ) ha arrojado resultados prometedores, pero están limitados por los riesgos de inflamación sistémica y la alta expresión del ligando de muerte programada 1 (PDL1) en las CD impide la actividad de las células T CD8+. Por lo tanto, el estudio presenta un complejo IMDQ anticuerpo-polimérico (αPDL1-PLG-IMDQ) con una relación fármaco-anticuerpo ultraalta, donde αPDL1 se conjuga con péptidos de unión a Fc en IMDQ polimérico. Este complejo se dirige a las CD intratumorales que expresan PDL1 con alta probabilidad, induciendo la endocitosis mediada por PDL1 para administrar IMDQ a TLR7/8 dentro de los endosomas, activando efectivamente las DC y cebando las células T. También bloquea las interacciones PDL1/PD1, mejorando la activación y la memoria de las células T específicas del tumor. En particular, αPDL1-PLG-IMDQ logró una tasa de inhibición tumoral del 97 %, evitó el nuevo crecimiento del tumor en experimentos de reexposición y redujo las metástasis pulmonares de los tumores en un 83 %. Estos hallazgos subrayan su potencial para la inmunoterapia intratumoral dirigida a DC y nuevas combinaciones sistémicas de IMDQ e inhibidores de puntos de control.
Rejuvenecimiento de células T específicas de tumores mediante complejos de imidazoquinolina polimérica-anticuerpo DAR ultraalto: focalización coordinada de PDL1 y activación eficiente de TLR7/8 en células dendríticas intratumorales
DOI: 10.1002/adma.202412974
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